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Hidrogel pegajoso à base de gelatina bioinspirado para diversas superfícies no tratamento de queimaduras

Aug 21, 2023

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 13735 (2022) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

O manejo adequado da ferida de queimadura considera a adesão do paciente e fornece um ambiente para acelerar o fechamento da ferida. Os hidrogéis pegajosos são propícios ao tratamento de feridas. Eles podem atuar como um adesivo preventivo de infecção com administração controlada de medicamentos e aderência de superfícies diversificadas. Uma investigação baseada em hipóteses explora uma propriedade de polidopamina bioinspirada em um hidrogel à base de gelatina (GbH), onde o álcool polivinílico e o amido funcionam como estrutura principal do hidrogel. O GbH exibiu propriedades físicas promissoras com superfície rica em grupos O–H. O GbH foi pegajoso em superfícies secas (vidro, plástico e alumínio) e superfícies molhadas (porco e frango). O GbH demonstrou cinética matemática para uma formulação transdérmica, e a toxicidade in vitro e in vivo do GbH em modelos de teste confirmou o crescimento saudável e a biocompatibilidade dos modelos. O GbH carregado com quercetina mostrou 45-50% de contração da ferida no dia 4 para queimaduras de segundo grau em modelos de ratos que eram equivalentes ao grupo de tratamento com sulfadiazina de prata. As estimativas de resistência à tração, bioquímicos, marcadores de tecido conjuntivo e NF-κB foram restauradas no dia 21 nas feridas curadas tratadas com GbH para imitar o nível normal da pele. O GbH bioinspirado promove cicatrização eficiente de queimaduras de segundo grau em modelos de ratos, indicando sua aplicabilidade pré-clínica.

A busca da humanidade por inspiração na natureza levou à criação bem-sucedida de hidrogéis inovadores e funcionais1. A biomimética do muco protetor à base de lesma contribuiu para o desenvolvimento de hidrogéis resistentes e aderentes à superfície de uma combinação de alginato-poliacrilamida2,3. Um complexo de dopamina eficaz no design de hidrogel adesivo de superfície, inspirado em animais aquáticos, como mexilhões, onde a dopamina atua como o principal ingrediente para adesão subaquática, foi recentemente desenvolvido4. Muitos hidrogéis bioinspirados foram projetados usando o biossistema como modelo para entender suas diversas funções, desde sua arquitetura molecular até sua geometria macroscópica5. Os hidrogéis são redes complexas tridimensionais (3-D) de cadeias poliméricas hidrofílicas e, devido à sua natureza hidrofílica, contêm quantidades significativas de água6,7. Eles apresentam inchaço quando expostos à água, especialmente porque o corpo humano tem água como componente principal e os hidrogéis podem conter grandes volumes de água. Assim, permitindo que sejam excelentes candidatos para vários usos biomédicos, como engenharia de tecidos, liberação de fármacos, materiais autocicatrizantes, biossensores e bandagens hemostáticas8,9.

O maior e essencial órgão do nosso corpo, a pele, é uma camada defensiva externa. Materiais clássicos para curativos de feridas, como tecidos secos (gaze absorvente ou algodão), têm benefícios medicinais mínimos, envolvem dor e requerem ajustes frequentes no curativo, causando sofrimento contínuo ao paciente. Os hidrogéis são promissores, pois promovem a cicatrização, mantendo um nível de umidade adequado no local da ferida. A maioria dos estudos de tratamento de feridas considera os hidrogéis como os melhores candidatos para curativos de feridas, pois possuem uma estrutura 3D que se assemelha à matriz extracelular natural, o que garante à ferida uma atmosfera úmida10,11. As fraturas epiteliais e os sistemas conjuntivos sustentam a capacidade do corpo humano de garantir proteção suficiente contra danos externos12. A pele parece ser o mais vulnerável de todos os órgãos do corpo humano, desde contusões e arranhões até queimaduras. Estatisticamente, as queimaduras são a quarta forma de trauma debilitante mais frequente13. Espera-se que um curativo ideal para queimaduras promova a recuperação em períodos mais curtos e alivie a dor, uma vez que as queimaduras requerem atenção médica prolongada.

Na última década, a química do catecol inspirada no mexilhão tornou-se uma parte intrigante da ciência, especialmente em hidrogéis14, onde as composições de poliacrilamida e bis-acrilamida são uma matriz comum para um sistema de hidrogel aprisionado em catecol15. Pesquisas indicam que o contato prolongado ou frequente de poliacrilamida e bis-acrilamida com a pele pode desencadear dermatite e câncer em modelos animais16. Achados pré-clínicos sugerem que a exposição contínua a composições de poliacrilamida e bis-acrilamida em estudos com modelos animais comprometeu os sistemas reprodutivo e nervoso17. Embora vários curativos estejam prontamente disponíveis no mercado, uma solução inovadora de tratamento de feridas deve ser estabelecida para lidar com queimaduras. A presente investigação baseia-se na hipótese de que 'a polidopamina exibe uma propriedade adesiva em uma composição não tóxica de formulação de hidrogel'. Assim, desenvolveu-se o curativo de GbH e avaliou-se seu desempenho físico e biológico em diversas superfícies. Finalmente, uma avaliação do padrão de liberação do fármaco do curativo de hidrogel foi avaliada para entender o padrão de difusão do fármaco da formulação na cicatrização de queimaduras parciais de segundo grau em modelos de ratos.

 80% cell viability (Fig. 4b), which was further tested in various amounts replacing 100% of the growth medium with the biomaterial leachate medium (Fig. 4c). Even though various percentages (25, 50 and 100%) of the biomaterial leachate medium were replaced, there was no major negative impact of the GbH on the viability of 3T6 cells and it was comparable to the controls, namely PVA-starch hydrogel and the GbH base. The final MTT assay was carried out on the HaCat cell line (Fig. 4d) with two different methods, direct and indirect contact of the GbH (Fig. 4d.1). The cell viability remained unaffected, i.e., 100% in both test methods and the values observed were comparable to the growth controls (Fig. 4d)./p> 2000). The GbH-exposed rats survived the experimental protocol and were sacrificed, as the necropsy was not required (Table 8). Histopathological results (Fig. 4g–g.5) clearly show no sign of inflammation or abnormalities in the applied region of the GbH in the male and female groups./p>